前言
术后神经认知功能障碍常见于心脏手术的老年患者中。心脏手术后认知功能障碍的机制尚不清，目前缺乏有效的预防或治疗药物。既往的临床研究报道了利多卡因对心脏和非心脏手术后的认知功能障碍都有良好的疗效。
利多卡因是ⅠB级抗心律失常的局部麻醉剂，能穿过血脑屏障。其神经保护作用潜在机制可能包括降低脑代谢、减缓缺血离子通量、维持脑血流、调节炎症介质。基于这些潜在的机制，利多卡因似乎是一种理想的预防神经损伤的药物（1）维持脑血流和防止缺血时不良离子通量，（2）改善继发性炎症与缺血再灌注。作者前期研究提示，术中及术后48h静脉注射利多卡因对非糖尿病心脏外科患者术后认知功能障碍可能具有保护作用。
基于这些临床前和临床数据，作者提出假设，在心脏手术体外循环6周后，术中及术后共48h静脉注射利多卡因可以降低非糖尿病患者术后认知功能障碍的发生率。此外，作者评估了术后1年的神经认知结果，以及术后两个时间点的生活质量。
材料与方法
1.研究人群
这是一项多中心、前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照、平行组临床试验。年7月至年6月，名50岁以上计划接受冠状动脉旁路移植术（CABG），瓣膜手术，CABG加瓣手术或心肺分流术（CPB）的成年人被纳入。不识字无法完成认知测试，基础迷你心理状态测试低于24分，基础流行病学研究中心抑郁量表27分及以上的患者被排除。
受试者随机分为两组：（1）利多卡因组，在麻醉诱导后给予利多卡因1mg/kg，随即持续输注利多卡因（第1个小时48μg/kg/min，第2个小时24μg/kg/min，随后的46小时10μg/kg/min）（2）安慰剂组，给予相同容量和输注速度的生理盐水。保持患者和研究团队的双盲。
2.患者管理
咪达唑仑、芬太尼、丙泊酚用于麻醉诱导，异氟醚用于麻醉维持。所有患者均在心脏停跳、低温（30-32℃）的体外循环下进行手术。术中红细胞压积水平维持在0.21以上。
在体外循环期间，血流灌注维持在2-2.4L/min/m2，平均动脉压维持在50-80mmHg。保持PaCO-40mmHg和PaO-mmHg。大部分病例采用自体血回输。在注射利多卡因前、体外循环结束时和注射后24h、48h取标本，测量血浆利多卡因水平，检测由杜克大学临床实验室进行。血浆水平超过5μg/ml需要停用研究药物。病人、医疗团队和神经认知测试人员处于双盲状态。
如果研究药物因为利多卡因水平过高而停药，将告知患者和医疗护理团队（n=1）。
3.神经认知测试
根据关于心脏手术后神经行为结果评估的共识声明，评估组包括以下测试：（1）HopkinsVerbal学习测验；（2）RandtShortStory记忆测验；（3）修改后WechslerMemoryScale视觉再现测验；（4）修订后WechslerAdultIntelligenceScale数字跨度、数字符号和词汇子测试；（5）TrailMaking试验，A、B部分。
4.生活质量和神经结果
为了评估与健康相关的生活质量，在术前、术后6周和术后1年分别使用了以下量表：（1）杜克活动状态指数，一种用于心血管人群的功能状态测量方法；（2）流行病学研究中心抑郁量表；（3）状态-特质焦虑量表；（4）霍普金斯症状检查表（SCL-90）；（5）简式量表；（6）症状限制量表；（7）杜克大学美国老年人资源和日常生活服务程序使用量表；（8）认知障碍量表；（9）社会支持量表；（10）社交焦虑量表。
结果
年7月6日至年6月2日，共例患者同意参与研究，其中例符合纳入标准，随机分为安慰剂组其中例，利多卡因组例。在术后6周进行评估时，58名患者失访，剩余安慰剂组例和利多卡因组例。在术后1年进行评估时，另外43名患者失访，剩余安慰剂组例和利多卡因组例。
随机受试者的基本情况见表1。尽管随机分组，与安慰剂组相比，利多卡因组统计上白人患者比例更高，射血分数更低，受教育年限更短；组间其他特征相似。补充数据1（