产品应用NGAL急性肾损伤的早期标志物 [复制链接]

急性肾损伤（AKI）是指病程在3个月以内的肾脏结构与功能的异常，包括血、尿、组织学及影像学检测异常，它以肾小球滤过率（GFR）迅速下降为特征，是由不同病因导致的，具有不同临床表现的临床综合征。随着人口的老龄化，糖尿病、心血管疾病、造影剂肾病发病率的增加，近年来AKI的发生率明显增加。尽管对AKI的认识不断深入，支持和辅助的治疗措施也有不断进展，但AKI的预后仍差，死亡率居高不下。改善AKI预后的关键是早期诊断，早期干预。

目前对AKI的诊断仍基于血清肌酐和尿量的测定，但它们并不能在早期反映肾小球滤过率的下降，且影响因素多。因此以肌酐测定为基础的肾功能评价体系阻碍了AKI治疗的进展，需要用更加敏感、特异的方法测定AKI肾功能的下降。

近年来，在临床和实验室研究中发现了一些新的、更加敏感的AKI生物标志物，包括中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（NGAL）、肾损伤分子-1（KIM-1）、胱抑素C（Cys-C）和白细胞介素-18（IL-18）等，NGAL就是其中重要代表之一（图1），它不仅能在血清肌酐升高之前诊断AKI，而且能为AKI的病因诊断提供帮助。

图1急性肾损伤（AKI）时常用生物标志物变化情况

NGAL是小分子蛋白质，为脂质运载蛋白超家族成员，表达于肾小管上皮细胞、肝细胞、免疫细胞等。在肾缺血或肾*性损害时NGAL显著上调，高表达于受损肾小管上皮细胞，特别是近端肾小管上皮细胞，促进上皮细胞再生，是一种缺血或肾*性AKI的早期敏感并特异的生物标志物，其主要临床意义：

1、NGAL可以作为AKI早期诊断指标

许多临床研究表明，NGAL能在早期预测AKI，CRParikh等研究表明：在AKI发生2小时后，NGAL和IL-18在AKI患者血清中含量急剧上升，且NGAL血清水平相对于正常对照组升高近30倍，可以作为早期诊断的生物标志物（图2）。AKI时其上升比血清肌酐上升早24~48h，可用于有可能引起AKI疾病患者的跟踪监察，如在ICU患者中，NGAL的升高提示患者将发生AKI；在肝移植的患者，NGAL的升高与术后发生AKI呈正相关。同时NGAL也可用于AKI患者治疗过程中的疗效评估。

图2NGAL和IL-18在AKI患者血清中变化情况

2、NGAL诊断AKI有很高的敏感度和特异性

NGAL除了早期诊断外，在诊断AKI时具有很高的敏感度和特异性。Mishra等观察71例心肺分流手术的患者发现：“血液和尿NGAL都是预测AKI发生的独立预测指标，其手术2h血液和尿NGAL检测值的ROC-AUC分别为0.和0.，说明NGAL预测AKI发生的敏感性和特异性均很高。”Dent等在例心脏术后引起的45例AKI中发现：“血液NGAL在其手术2h迅速升高，肌酐需要2-3天，血液NGAL检测值的ROC-AUC为0.96，敏感性84%，特异性94%”。

3、NGAL是AKI危险性分层和预后判断的敏感指标

研究发现，当肾脏发生急性损伤时，血清NGAL水平明显升高，而当有效治疗后，血清NGAL水平明显下降，患者病情越严重，其血清NGAL水平越高，预后效果越不理想，是AKI危险分层和预后判断的敏感指标。

4、NGAL还是预测造影剂引起的AKI的敏感指标

NGAL在造影剂对肾损伤方面的监测也得到了研究者的证实，在小儿心导管插入手术后部分患者2h后就能在血液中监测到有NGAL升高，与之后2-3日血肌酐的升高密切相关。在成人患者中，4h后可以检测到患者尿液中NGAL异常升高，而在血液中2h就可以发现NGAL异常升高，另外一个AKI标志物胱抑素C的含量在8-12h后才能监测到异常升高。因此，在早期预测诊断方面，NGAL要优于胱抑素C。

综上所述，血清NGAL是一种诊断AKI新型的、具有良好特异性和敏感性的生物标志物。它的临床应用广泛，ICU、急诊科、糖尿病科、肿瘤科、肾病科（肾内科肾外科）、小儿科、外科等科室均可用到，对肾脏的早期损害做出正确的判断、提高AKI的治疗效果具有非常重要的临床意义。