北京中科医院诈骗曝光 http://news.39.net/bjzkhbzy/170317/5252023.htmlSabikhaAlam,etal.30-yearSurvivalafterCardiacSurgeryforPatientswithTurnerSyndrome.JournalofPediatricsSubmission
摘要
目的：评估特纳综合征（TS）患者接受先天性心脏手术后的长期生存率，重点是左心梗阻性病变(LHOLs)。
研究设计：对于年至年期间接受先天性心脏病手术的特纳综合征患者，我们询问了位于美国的先天性心脏病手术登记处儿科心脏护理协会(PCCC)。结果来自PCCC以及年前的国家死亡和移植登记处。采用Kaplan-Meier生存曲线和Cox回归（经年龄、先天性心脏病（CHD）和年代调整）比较特纳综合征患者和具有相似LHOL的非综合征患者的生存率。
结果：我们确定了例接受LHOL手术的TS患者：例为双心室病变(主动脉缩窄n=，主动脉瓣狭窄n=12)，18例为左心发育不良(HLH)变异型。例双心室LHOL患者和6例HLH患者存活至出院。在出院的存活者中，具有双心室病变的TS的30年无移植物存活率为90.4%，非综合征对照者为90.9%（aHR1.15，95%CI:0.64-2.04）。TS和非综合征患者的HLH出院后生存率分别为33%和51%，这些数字太小，无法进行有意义的比较。在排除心力衰竭死亡的患者后，TS患者的心血管疾病(CVD)事件风险高于男性(aHR3.72，95%CI:1.64-8.39)和女性对照者(aHR4.55，95%CI:1.87-11.06)。
结论：TS患者和非综合征比较者接受经手术的双心室LHOL治疗且无过多CHD风险的30年无移植物生存期相似。然而，TS患者仍面临CVD发病率增加的问题，强调了在该人群中进行终身合并症监测的重要性。
图1、研究队列流程图。说明：导致例特纳综合征和左心阻塞性病变(LHOL)患者的研究队列流程图。*表示选择非综合征对照队列的类似标准(n=)。图2、TS患者和比较者接受双心室左心阻塞性病变（LHOL）先天性心脏手术后的Kaplan-Meier生存图。说明：双心室LHOLTS患者与非综合征比较者比较的30年无移植物存活：双心室LHOLTS患者和非综合征比较者的Kaplan-Meier曲线，条件是首次先天性心脏手术后存活出院。所有组以%给出的生存率估计值，括号内为95%CI。表1、PCCC长期研究队列的临床特征表2、TS患者的住院和出院事件及其与LHOL的比较讨论
来自PCCC的一份先前报告发现，TS患者接受先天性心脏病干预后，围术期不良结局的风险增加。在TS患者中，经过几次先天性心脏病干预后，平均住院时间(LOS)显著增加，尽管除HLH和PAPVR患者外，出院时死亡率无显著差异。另一项研究进一步支持了这一观点，在该研究中，TS和CHD患者更可能延长住院时间，但死亡率增加无差异。胸外科医师学会的一项研究报告了术后早期结局的改善，但住院时间延长仍是TS队列的一个问题。由于心脏手术后住院时间延长可能与出院后不良结果风险增加相关，且TS患者存在晚期心血管事件风险，因此我们分析了TS和CHS患者PCCC队列的长期结果。我们的数据表明，在CHS(双心室LHOL)中存活的儿童具有极好的长期(30年)无移植物存活，且与非综合征儿童相当。
尽管两组患者的总体30年生存率相似，但在这个相对年轻的队列中，TS患者发生某些心血管非HF相关死亡的早期风险较高。与主动脉和肺动脉高压相关的死亡率增加似乎不是由于潜在的先天性心脏病本身，因为TS和非综合征比较者与LHOL之间的先天性心脏病相关死亡率相似或更低。关于TS和HLH变体患者分组，存活至出院的患者非常少，在出院的患者中，仅33.3%存活。
许多研究显示TS患者的长期生存率总体下降。原因有很多，包括糖尿病、甘油三酯升高、肥胖、全身性高血压和缺血性心脏病的风险增加。在Fuchs等人的一项研究中，评估了例平均诊断年龄为9岁的TS患者长达68年的长期死亡率，死亡率为14%。他们表明，CVD(22%)是最常见的死亡原因，其原因是超过30岁的后期术后护理、晚期终末期心力衰竭和主动脉夹层。研究表明，大多数心血管并发症为晚期，与全身性高血压、高脂血症、主动脉狭窄和冠状动脉疾病等合并症有关。TS患者的其他合并症包括睡眠呼吸暂停、糖尿病、甲状腺功能障碍和卵巢功能衰竭。
我们的队列(仅包括因先天性心脏病接受早期手术的儿童病例)提供了TS患者早期CVD相关死亡率增加的证据。然而，在我们的队列中观察到的特定CVD死亡率似乎与该人群中风险因素的增加(即血管病变)有关，而不是先天性心脏病本身的后果，如HF或心律失常。与非综合征对照者相比，TS相关合并症的相互作用是否会对这些患者的生存率产生不成比例的影响，这有待观察。TS患者CVD发病率增加的模式强调了遵循TS监测指南的重要性，包括监测已知的合并症，并提供前瞻性指导；然而，在儿童时期接受先天性心脏手术似乎不会使TS患者发生晚期HF或更糟的结局，至少在30岁之前不会。
这项研究有一些局限性。我们无法获得TS患者的个体核型，因此无法断定他们是否患有X染色体单体型或镶嵌型TS。此外，多年来特纳综合征的遗传检测类型已从核型演变为微阵列；然而，微阵列尚未被证明比核型更可靠的鉴定TS。然而，可能并未对所有LVOTO病女性患者进行基因检测(无论采用何种方法)，因此一些TS患者可能被错误分类为非TS，因此被纳入女性对照组。因此，这种错误分类可能会削弱TS和非TS女性比较者之间的结果差异。尽管使用大型多中心数据库允许异质性和与国家死亡和移植数据库关联的更大样本人群，但数据库本身存在固有的局限性，包括记录可用性和特定临床特征的验证。我们的发现仅限于提取的数据，无法查询其他临床信息。也可能是由于匹配变量中的错误而遗漏了一些死亡，因此报告的事件代表了该队列的低边界。尽管TS患者队列规模相对较大，但某些原因(如肺动脉高压)引起的死亡事件仍很罕见，无法得出明确结论。
通过与国家数据库（如NDI和OPTN）的更新链接对该队列进行进一步监测，将能够评估这些患者随时间推移的心血管发病率负担。
译者：田苗
编辑：*琰
CardiothoracicSurgery
