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研究速递尿NGAL在急性肾损伤中的应用案 [复制链接]

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急性肾损伤(AKI)在日常医疗实践里非常常见,出现AKI往往预示着较差的预后,包括死亡率增加、住院时间延长、危重患者机械通气时间延长等,而存活的AKI患者,其日后患慢性肾脏疾病的风险也增加。现行的AKI严重程度分层标准——KDIGO诊断标准是根据血清肌酐(Scr)和尿量来判别的,但这个标准是诊断性的,其较为滞后,另外还无法帮助区别AKI的原因、部位,为此,学界一直在寻找新型的、理想的AKI标志物,以期弥补以上Scr\尿量指标的不足。

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)是新型肾损伤标志物里被研究得较为透彻的一个,其前途也最被看好。NGAL是一个25Kda大小的蛋白,在远端肾小管表达并分泌到肾小管腔,在AKI发生后极早期即可见到升高。尿NGAL(uNGAL)符合以下理想AKI标志物的特点:

1.它是一个蛋白酶,很容易被快速检测;

2.它对于早期损伤也高度敏感;

3.它对肾小管损伤非常特异;

4.它的升高水平与损伤程度成正比。

在临床研究中,uNGAL被证实可以预测心脏手术后、造影剂术后、肾移植术后以及危重症患者的AKI。在以上这些病人群体中,uNGAL浓度在血清肌酐升高以前即可见升高。Scr作为诊断标准的局限在于,当能发现Scr上升时,肾小球滤过率其实已经是有明显下降了;此外,Scr无法鉴别功能性AKI和结构性AKI。功能性AKI,即以前的”肾前性“AKI,是由于肾小球灌注不足而导致的急性肾损伤,不伴有直接的肾小管损伤。所以,肾小管损伤指标如NGAL在功能性AKI早期仍会保持正常。而当出现结构性损伤(即以前的”肾性”AKI)时肾小管亦受波及,此时NGAL升高。功能性AKI和结构性AKI有不同的病理生理学改变,其治疗、管理亦殊为不同,合适的诊断指标如NGAL有助于这两者的鉴别诊断,这也是其理想特点。

如前述,尽管对NGAL的研究业界已经作出了巨大的努力和投入,也有相应的成果,但日常的临床应用尚未见广泛开展。为展示在临床实践中如何去应用uNGAL、提升医疗质量,美国Cincinati医院的CharlesVarnell和RajitBasu等写了一篇临床经验,以案例方式展示uNGAL在其医疗常规里的使用价值,文章发表在年6月的KidneyInternationalReports上。辛辛那提医院目前已经在常规使用uNGAL,并建立了uNGAL诊断AKI风险的临界值如下(表1):

表1:uNGAL范围与AKI风险

案例1:预测作用——肾小管损伤和无尿的预测

背景

病人,4月龄女婴,体重4公斤,左心发育不良综合征(Norwood/Sano分流术后)并呼吸衰竭、机械通气。

案例

由于患儿Scr升高、液体超负荷,心脏ICU请肾科进行会诊(Fig1)。

心脏ICU团队使用米力农、肾上腺素和尼卡地平连续输注以增加心排。至会诊当天(入住心脏ICU第4天),患儿接受了3天万古霉素和2天的哌拉西林/他唑巴坦。会诊当天患儿尿NGAL检测值是31ng/L,提示无明显肾小管损伤。肌酐的升高因此被认为是继发于肾小球灌注不良。心脏ICU团队停了万古霉素,继续哌拉西林/他唑巴坦治疗。入院心脏ICU第6天,由于液体超负荷,开始腹透治疗。连续监测尿NGAL检测值如图,

在第8天时发现uNGAL骤然上升至ng/ml,虽然那几日Scr是下降的,但结合NGAL的急剧上升,提示肾小管损伤,预计后续几日患儿应出现相应肾损表现、滞后的Scr也应会有相应升高。随后患儿临床表现证实了猜测,第二日(入住ICU第9天),患儿出现无尿,Scr也在2天后上升(第11天)。由于无尿,uNGAL在第9-11天无法监测。

结果

在第6到11天之间,患儿进行腹膜透析,使液体积聚、间质水肿减轻。第11天,决定向患儿进行诊断性的液体挑战,腹膜透析被停止,予以呋塞米见尿量迅速增加。第13天时,尿NGAL检测显示低于检测范围(25ng/ml),提示肾功能恢复。Scr水平也在接下来几天开始回落。

(未完待续,更多案例,请

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